Estudio de mutaciones en los genes IDH1 e IDH2 en una muestra de gliomas de población colombiana
Resumen
Introducción. Los gliomas son los tumores primarios más comunes del sistema nervioso central y se clasifican de I a IV según su grado de malignidad. En recientes investigaciones se ha encontrado que su aparición está relacionada con mutaciones en el exón 4 de los genes que codifican las deshidrogenasas de isocitrato 1 y 2 (IDH1: codón 132; IDH2: codón 172).
Objetivo. Determinar la frecuencia de mutaciones en los genes IDH1 e IDH2 en una muestra de gliomas de pacientes colombianos.
Materiales y métodos. La extracción de ADN se hizo a partir de tejido tumoral. El exón 4 de los genes IDH1 e IDH2 se amplificó mediante PCR utilizando iniciadores específicos y, posteriormente, se secuenciaron. Para la determinación de las mutaciones, se emplearon los programas 4Peaks y MAFFT.
Resultados. Se determinó la presencia de mutaciones en el gen IDH1 en el 34 % de las muestras, con predominio de la mutación no sinónima R132H. En el 7,5 % de los casos se detectaron mutaciones en el gen IDH2, principalmente las mutaciones no sinónimas R172K y R172W.
Conclusiones. La frecuencia de mutaciones en los genes IDH1 e IDH2 en la muestra fue similar a la reportada en otros estudios. El análisis de estas mutaciones puede ser importante como factor pronóstico y para su uso como potenciales blancos terapéuticos en gliomas.
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Referencias bibliográficas
Chater CC, Aristizábal G, Aristizábal J, Roa CL, Alvarado H. Características demográficas y patológicas de los tumores del sistema nervioso central estudiados en la clínica El Bosque. Acta Neurol Colomb. 2011;27:106-13.
Weiler M, Wick W. Molecular predictors of outcome in lowgrade glioma.Curr Opin Neurol. 2012;25:767-73. https://doi.org/10.1097/WCO.0b013e32835a0217
Ortega-Aznar A, Jiménez-León P, Martínez H, Romero-Vidal F. Aspectos clinicopatológicos y moleculares de valor diagnóstico y pronóstico en gliomas.Rev Neurol. 2013;56:161-70.
Thomas L, Di Stefano AL, Ducray F. Predictive biomarkers in adult gliomas: The present and the future. Curr Opin Oncol. 2013;25:689-94. https://doi.org/10.1097/CCO.0000000000000002
Rousseau A, Mokhtari K, Duyckaerts C. The 2007 WHO classification of tumors of the central nervous system - what has changed? Curr Opin Neurol. 2008;21:720-7. https://doi.org/10.1097/WCO.0b013e328312c3a7
Ohgaki H, Kleihues P. The definition of primary and secondary glioblastoma. Clin Cancer Res. 2013;19:764-72. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-12-3002
Prensner JR, Chinnaiyan AM. Metabolism unhinged: IDH mutations in cancer. Nat Med. 2011;17:291-3. https://doi.org/10.1038/nm0311-291
Borodovsky A, Seltzer MJ, Riggins GJ. Altered cancer cell metabolism in gliomas with mutant IDH1 or IDH2. Curr Opin Oncol. 2012;24:83-9. https://doi.org/10.1097/CCO.0b013e32834d816a
Cairns RA, Mak TW. Oncogenic isocitrate dehydrogenase mutations: Mechanisms, models, and clinical opportunities. Cancer Discov. 2013;3:730-41. https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-13-0083
Labussiere M, Sanson M, Idbaih A, Delattre JY. IDH1 gene mutations: A new paradigm in glioma prognosis and therapy? Oncologist. 2010;5:196-9. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2009-0218
Gagne L, Boulay K, Topisirovic I, Huot M-E, Mallette F. Oncogenic activities of IDH1/2 mutations; from epigenetics to cellular signaling. Trends Cell Biol. 2017. https://doi.org/10.1016/j.tcb.2017.06.002
Louis DN, Perry A, Guido R, von Deimling A, FigarellaBranger D, Cavenee WK, et al. The 2016 World Health Organization classification of tumors of the central nervous system: A summary. Acta Neuropathol. 2016;131:803-20. https://doi.org/10.1007/s00401-016-1545-1
Yan H, Parsons DW, Jin G, Mclendon R, Rasheed BA, Yuan W, et al. IDH1 and IDH2 mutations in gliomas. N Engl J Med. 2009;360:765-73. https://doi.org/10.1056/NEJMoa0808710
Kloosterhof NK, Bralten LB, Dubbink HJ, French PJ, van Den Bent MJ. Isocitrate dehydrogenase-1 mutations: A fundamentally new understanding of diffuse glioma? Lancet Oncol. 2011;12:83-91. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(10)70053-X
Uno M, Oba-Shinjo SM, Silva R, Miura F, Clara CA, Almeida JR, et al. IDH1 mutations in a Brazilian series of glioblastoma. Clinics (Sao Paulo). 2011;66:163-5. https://doi.org/10.1590/S1807-59322011000100028
Cardona AF, Rojas L, Wills B, Behaine J, Jiménez E, Hakim F, et al. Genotyping low-grade gliomas among Hispanics. Neuro-Oncology Practice. 2016;3:164-172. https://doi.org/10.1093/nop/npv061
Schaap FG, French PJ, Bovee JV. Mutations in the isocitrate dehydrogenase genes IDH1 and IDH2 in tumors. Adv Anat Pathol. 2013;20:32-8. https://doi.org/10.1097/PAP.0b013e31827b654d
Dang L, Jin S, Su SM. IDH mutations in glioma and acute myeloid leukemia. Trends Mol Med. 2010;16:387-97. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2010.07.002
Mellai M, Piazzi A, Caldera V, Monzeglio O, Cassoni P, Valente G, et al. IDH1 and IDH2 mutations, immunohistochemistry and associations in a series of brain tumors. J Neurooncol. 2011;105:345-57. https://doi.org/10.1007/s11060-011-0596-3
Preusser M, Bent M. Clinical Neuropathology Practice News 2-2013: Immunohistochemistry pins IDH in glioma–molecular testing procedures under scrutiny. Clin Neuropathol. 2013;32:82-3. https://doi.org/10.5414/NP300622
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- Gustavo Pradilla, Julio César Mantilla, Reynaldo Badillo, Encefalitis rábica humana por mordedura de murciélago en un área urbana de Colombia , Biomédica: Vol. 29 Núm. 2 (2009)
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