Linfoproliferación e hiper-IgM como manifestación inicial del síndrome de la fosfoinosítido 3-cinasa activada: reporte de caso
Resumen
El síndrome de la fosfoinosítido 3-cinasa delta activada es un error innato de la inmunidad debido a mutaciones en los genes responsables de codificar las subunidades de la enzima PI3Kδ, lo que resulta en una activación excesiva de la vía de señalización de la fosfoinosítido 3-cinasa. Las mutaciones de aumento de función del gen PIK3R1 –que codifica para p85α, p55α y p50α– conducen al desarrollo del síndrome de activación de PI3K delta 2. A menudo, las presentaciones clínicas de este síndrome se asemejan a las de otras inmunodeficiencias primarias.
Se presenta el caso de un paciente de sexo masculino de 15 años, que mostró un fenotipo inmunológico semejante al del síndrome de hiper-IgM. Para determinar la mutación genética subyacente, se llevó a cabo un análisis de secuenciación de exoma completo.
En este estudio se identificó con éxito una mutación heterocigota in situ, reportada previamente dentro del hotspot del gen PIK3R1 (GRCh37, c.1425+1 G>T). El diverso espectro de errores innatos de la inmunidad resalta la importancia de identificar mutaciones génicas, particularmente en pacientes que presentan manifestaciones clínicas, como trastornos autoinmunitarios, condiciones linfoproliferativas y deficiencias de anticuerpos. Los diagnósticos genéticos precisos tienen un potencial significativo para mejorar la atención y el manejo del paciente.
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Referencias bibliográficas
Nguyen T, Lau A, Bier J, Cooke KC, Lenthall H, Ruiz-Diaz S, et al. Human PIK3R1 mutations disrupt lymphocyte differentiation to cause activated PI3Kδ syndrome 2. J Exp Med. 2023;220:e20221020. https://doi.org/10.1084/jem.20221020
Lucas CL, Kuehn HS, Zhao F, Niemela JE, Deenick EK, Palendira U, et al. Dominantactivating germline mutations in the gene encoding the PI(3)K catalytic subunit p110δ result in T cell senescence and human immunodeficiency. Nat Immunol. 2014;15:88-97. https://doi.org/10.1038/ni.2771
Singh A, Joshi V, Jindal AK, Mathew B, Rawat A. An updated review on activated PI3 kinase delta syndrome (APDS). Genes Dis. 2020;7:67-74. https://doi.org/10.1016/j.gendis.2019.09.015
Okkenhaug K, Vanhaesebroeck B. PI3K in lymphocyte development, differentiation and activation. Nat Rev Immunol. 2003;3:317-30. https://doi.org/10.1038/nri1056
Redenbaugh V, Coulter T. Disorders related to PI3Kδ hyperactivation: Characterizing the clinical and immunological features of activated PI3-kinase delta syndromes. Front Pediatr. 2021;9. https://doi.org/10.3389/fped.2021.702872
Yazdani R, Hamidi Z, Babaha F, Azizi G, Fekrvand S, Abolhassani H, et al. PIK3R1 mutation associated with hyper IgM (APDS2 syndrome): A case report and review of the literature. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2019;19:941-58. https://doi.org/10.2174/1871530319666190225114739
Condliffe AM, Chandra A. respiratory manifestations of the activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome. Front Immunol. 2018;9. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.00338
Durandy A, Kracker S. Increased activation of PI3 kinase-δ predisposes to B-cell lymphoma. Blood. 2020;135:638-43. https://doi.org/10.1182/blood.2019002072
Jamee M, Moniri S, Zaki-Dizaji M, Olbrich P, Yazdani R, Jadidi-Niaragh F, et al. Clinical, immunological, and genetic features in patients with activated PI3Kδ syndrome (APDS): A systematic review. Clin Rev Allergy Immunol. 2020;59:323-33. https://doi.org/10.1007/s12016-019-08738-9
Lucas CL, Zhang Y, Venida A, Wang Y, Hughes J, McElwee J, et al. Heterozygous splice mutation in PIK3R1 causes human immunodeficiency with lymphoproliferation due to dominant activation of PI3K. J Exp Med. 2014;211:2537-47. https://doi.org/10.1084/jem.20141759
Lougaris V, Faletra F, Lanzi G, Vozzi D, Marcuzzi A, Valencic E, et al. Altered germinal center reaction and abnormal B cell peripheral maturation in PI3KR1-mutated patients presenting with HIGM-like phenotype. Clin Immunol. 2015;159:33-6. https://doi.org/10.1016/j.clim.2015.04.014
Ewertowska M, Grześk E, Urbańczyk A, Dąbrowska A, Bąbol-Pokora K, Łęcka M, et al. Activated phosphoinositide 3-kinase delta syndrome 1 and 2 (APDS 1 and APDS 2): Similarities and differences based on clinical presentation in two boys. Allergy Asthma Clin Immunol. 2020;16:22. https://doi.org/10.1186/s13223-020-00420-6
Bousfiha A, Moundir A, Tangye SG, Picard C, Jeddane L, Al-Herz W, et al. The 2022 update of IUIS phenotypical classification for human inborn errors of immunity. J Clin Immunol. 2022;42:1508-20. https://doi.org/10.1007/s10875-022-01352-z
Maccari ME, Wolkewitz M, Schwab C, Lorenzini T, Leiding JW, Aladjdi N, et al. Activated Phosphoinositide 3-Kinase δ Syndrome: Update from the ESID Registry and comparison with other autoimmune-lymphoproliferative inborn errors of immunity. J Allergy Clin Immunol. 2023t;152:984-96.e10. https://doi.org/10.1016/j.jaci.2023.06.015
Dorsey MJ, Condino-Neto A. Improving access to therapy for patients with inborn errors of immunity: A call to action. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023;11:1698-702. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2023.04.019
Rao VK, Webster S, Šedivá A, Plebani A, Schuetz C, Shcherbina A, et al. A randomized, placebo-controlled phase 3 trial of the PI3Kδ inhibitor leniolisib for activated PI3Kδ syndrome. Blood. 2023;141:971-83. https://doi.org/10.1182/blood.2022018546
Cant AJ, Chandra A, Munro E, Rao VK, Lucas CL. PI3Kδ Pathway dysregulation and unique features of its inhibition by leniolisib in activated PI3Kδ syndrome and beyond. J Allergy Clin Immunol Pract. 2024;12:69-78. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2023.09.016
Seidel MG, Kindle G, Gathmann B, Quinti I, Buckland M, van Montfrans J, et al. The European Society for Immunodeficiencies (ESID) Registry working definitions for the clinical diagnosis of inborn errors of immunity. J Allergy Clin Immunol Pract. 2019;7:1763-70. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2019.02.004
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