Importancia pronóstica de las mutaciones del gen promotor de la transcriptasa inversa de la telomerasa en los meningiomas de alto grado

Alejandro Cañas , Enrique Jiménez , Fernando Hakim , Juan Armando Mejía , Juan Fernando Ramón , Diego Gómez , Daniel Jaramillo-Velásquez , Sonia Bermúdez , Nicolás Useche , Diego Pineda , Hernando Cifuentes , Antonio Becerra, Álvaro Muñoz , Nicolás Santoyo , Alejandro Ruíz-Patiño , Carolina Sotelo , Pilar Archila , July Rodríguez , Jenny Ávila , Camila Ordoñez-Reyes, Juan Esteban García-Robledo , Luisa Ricaurte , Leonardo Rojas , Oscar Feo , Remberto Burgos , Carlos Ramírez , Oscar Arrieta , Lucía Zatarain-Barrón , Carlos Vargas , Hernán Carranza , Jorge Otero , Andrés F. Cardona , .

DOI: https://doi.org/10.7705/biomedica.6100
Palabras clave: meningoma, mutación con ganancia de función, telomerasa
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Resumen

Introducción. En los meningiomas, ocurren con frecuencia mutaciones en la región promotora de la transcriptasa inversa de la telomerasa.
Objetivo. Estimar la importancia pronóstica de las mutaciones de la transcriptasa inversa de la telomerasa en pacientes colombianos con meningiomas de grados II y III.
Materiales y métodos. Es un estudio de cohorte, retrospectivo y multicéntrico, que incluyó pacientes con diagnóstico de meningioma persistente o recidivante, de grados II y III, según la clasificación de la OMS, reclutados entre el 2011 y el 2018, con tratamiento sistémico (sunitinib, everolimus con octreótido o sin él, y bevacizumab). El estado de la mutación del promotor de la transcriptasa inversa de la telomerasa se determinó por medio de la PCR.
Resultados. Se incluyeron 40 pacientes, en 21 (52,5 %) de los cuales se encontraron mutaciones en la transcriptasa inversa de la telomerasa, siendo las variantes más frecuentes la C228T (87,5 %) y la C250T (14,3 %). Estas fueron más frecuentes entre los pacientes con meningiomas anaplásicos (p=0,18), en aquellos con más de dos
recurrencias (p=0,04), y en los que presentaron lesiones en la región parasagital y la fosa anterior (p=0,05). Los sujetos caracterizados por tener alteraciones puntuales fueron tratados con mayor frecuencia con la serie de medicamentos everolimus, sunitinib y bevacizumab (p=0,06). Tras el inicio del tratamiento médico, la supervivencia global fue de 23,7 meses (IC95% 13,1-34,2) en los pacientes con mutaciones y, de 43,4 meses (IC95% 37,5-49,3), entre aquellos sin mutaciones (p=0,0001).
Los resultados del análisis multivariado demostraron que, únicamente, el número de recurrencias y la presencia de mutaciones en el gen de la transcriptasa inversa de la telomerasa, fueron factores que afectaron negativamente la supervivencia global.
Conclusiones. Las mutaciones en el gen promotor de la transcriptasa inversa de la telomerasa permiten identificar los pacientes con alto riesgo, cuya detección podría ser de utilidad para seleccionar el mejor esquema terapéutico.

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  • Alejandro Cañas Departamento de Neurocirugía, Fundación Santa Fe de Bogotá, Bogotá, D. C., Colombia
  • Enrique Jiménez Departamento de Neurocirugía, Fundación Santa Fe de Bogotá, Bogotá, D. C., Colombia
  • Fernando Hakim Departamento de Neurocirugía, Fundación Santa Fe de Bogotá, Bogotá, D. C., Colombia
  • Juan Armando Mejía Departamento de Neurocirugía, Fundación Santa Fe de Bogotá, Bogotá, D. C., Colombia
  • Juan Fernando Ramón Departamento de Neurocirugía, Fundación Santa Fe de Bogotá, Bogotá, D. C., Colombia
  • Diego Gómez Departamento de Neurocirugía, Fundación Santa Fe de Bogotá, Bogotá, D. C., Colombia
  • Daniel Jaramillo-Velásquez Departamento de Neurocirugía, Fundación Santa Fe de Bogotá, Bogotá, D. C., Colombia
  • Sonia Bermúdez Departamento de Imágenes Diagnósticas, Sección Neuro-radiología, Fundación Santa Fe de Bogotá, Bogotá, D. C., Colombia
  • Nicolás Useche Departamento de Imágenes Diagnósticas, Sección Neuro-radiología, Fundación Santa Fe de Bogotá, Bogotá, D. C., Colombia
  • Diego Pineda Departamento de Radiología, Sección Neuro-radiología, Clínica del Country, , Bogotá, D. C., Colombia
  • Hernando Cifuentes Departamento de Neurocirugía, Clínica del Country, Bogotá, D. C., Colombia
  • Antonio Becerra Departamento de Neurocirugía, Clínica Colsanitas, Bogotá, D. C., Colombia
  • Álvaro Muñoz Departamento de Radio-oncología, Instituto de Cáncer Carlos Ardila Lülle, Fundación Santa Fe de Bogotá, Bogotá, D. C., Colombia
  • Nicolás Santoyo Fundación para la Investigación Clínica y Molecular Aplicada del Cáncer, Bogotá, D. C., Colombia; Grupo de Investigación en Oncología Molecular y Sistemas Biológicos, Universidad El Bosque, Bogotá, D. C., Colombia
  • Alejandro Ruíz-Patiño Fundación para la Investigación Clínica y Molecular Aplicada del Cáncer, Bogotá, D. C., Colombia; Grupo de Investigación en Oncología Molecular y Sistemas Biológicos, Universidad El Bosque, Bogotá, D. C., Colombia
  • Carolina Sotelo Fundación para la Investigación Clínica y Molecular Aplicada del Cáncer, Bogotá, D. C., Colombia; Grupo de Investigación en Oncología Molecular y Sistemas Biológicos, Universidad El Bosque, Bogotá, D. C., Colombia
  • Pilar Archila Fundación para la Investigación Clínica y Molecular Aplicada del Cáncer, Bogotá, D. C., Colombia; Grupo de Investigación en Oncología Molecular y Sistemas Biológicos, Universidad El Bosque, Bogotá, D. C., Colombia
  • July Rodríguez Fundación para la Investigación Clínica y Molecular Aplicada del Cáncer, Bogotá, D. C., Colombia; Grupo de Investigación en Oncología Molecular y Sistemas Biológicos, Universidad El Bosque, Bogotá, D. C., Colombia
  • Jenny Ávila Fundación para la Investigación Clínica y Molecular Aplicada del Cáncer, Bogotá, D. C., Colombia; Grupo de Investigación en Oncología Molecular y Sistemas Biológicos, Universidad El Bosque, Bogotá, D. C., Colombia
  • Camila Ordoñez-Reyes Fundación para la Investigación Clínica y Molecular Aplicada del Cáncer, Bogotá, D. C., Colombia; Grupo de Investigación en Oncología Molecular y Sistemas Biológicos, Universidad El Bosque, Bogotá, D. C., Colombia
  • Juan Esteban García-Robledo Grupo de Investigación en Oncología Molecular y Sistemas Biológicos, Universidad El Bosque, Bogotá, D. C., Colombia; División de Hematología y Oncología, Clínica Mayo, Scottsdale, Estados Unidos
  • Luisa Ricaurte Fundación para la Investigación Clínica y Molecular Aplicada del Cáncer, Bogotá, D. C., Colombia; Grupo de Investigación en Oncología Molecular y Sistemas Biológicos, Universidad El Bosque, Bogotá, D. C., Colombia; Departamento de Patología, Clínica Mayo, Rochester, Estados Unidos
  • Leonardo Rojas Grupo de Investigación en Oncología Molecular y Sistemas Biológicos, Universidad El Bosque, Bogotá, D. C., Colombia; Departamento de Oncología Clínica, Clínica Colsanitas, Bogotá, Colombia; Grupo Oncología Clínica y Traslacional, Clínica del Country, Bogotá, Colombia
  • Oscar Feo Departamento de Neurocirugía, Clínica Colsanitas, Bogotá, D. C., Colombia
  • Remberto Burgos Departamento de Neurocirugía, Clínica Colsanitas, Bogotá, D. C., Colombia
  • Carlos Ramírez Departamento de Neurocirugía, Clínica Colsanitas, Bogotá, D. C., Colombia
  • Oscar Arrieta Laboratorio Oncología Personalizada, Instituto Nacional de Cancerología, Ciudad de México, México
  • Lucía Zatarain-Barrón Laboratorio Oncología Personalizada, Instituto Nacional de Cancerología, Ciudad de México, México
  • Carlos Vargas Fundación para la Investigación Clínica y Molecular Aplicada del Cáncer, Bogotá, D. C., Colombia; Grupo de Investigación en Oncología Molecular y Sistemas Biológicos, Universidad El Bosque, Bogotá, D. C., Colombia; Departamento de Oncología Clínica, Clínica Colsanitas, Bogotá, Colombia
  • Hernán Carranza Fundación para la Investigación Clínica y Molecular Aplicada del Cáncer, Bogotá, D. C., Colombia; Grupo de Investigación en Oncología Molecular y Sistemas Biológicos, Universidad El Bosque, Bogotá, D. C., Colombia; Departamento de Oncología Clínica, Clínica Colsanitas, Bogotá, Colombia
  • Jorge Otero Fundación para la Investigación Clínica y Molecular Aplicada del Cáncer, Bogotá, D. C., Colombia; Grupo de Investigación en Oncología Molecular y Sistemas Biológicos, Universidad El Bosque, Bogotá, D. C., Colombia; Departamento de Oncología Clínica, Clínica Colsanitas, Bogotá, Colombia
  • Andrés F. Cardona Fundación para la Investigación Clínica y Molecular Aplicada del Cáncer, Bogotá, D. C., Colombia; Grupo de Investigación en Oncología Molecular y Sistemas Biológicos, Universidad El Bosque, Bogotá, D. C., Colombia; Departamento de Oncología Clínica, Clínica Colsanitas, Bogotá, Colombia

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Publicado
2022-12-01
Número
Vol. 42 Núm. 4 (2022)
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Artículos originales

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