Cloroquina: hipótesis acerca de los mecanismos de Cloroquina: hipótesis acerca de los mecanismos de resistencia en Plasmodium falciparum

Resumen

Los estudios farrnacológicos sugieren que la resistencia a cloroquina está asociada con una reducción de la concentración intracelular de la droga por debajo de niveles biológicamente efectivos. En general, se han considerado tres mecanismos diferentes: (i) un incremento en el pH lisosomal que reduciría la acumulación ácido-trópica de cloroquina; (ii) la generación de un mecanismo rápido de flujo hacia el exterior; y (iii) la reducción de la entrada de cloroquina a la célula. Sin embargo, la caracterización del mecanismo molecular mediante estudios bioquímicos, moleculares y genéticos ha proporcionado resultados ambiguos. Se han identificado dos candidatos que pueden tener un papel en la resistencia. El primero es el genpfmdr1,en el que se han encontrado mutaciones que parecen estar asociadas con resistencia a cloroquina; sin embargo, los resultados de diferentes experimentos indican que la sola presencia de alteraciones en este gen no confiere resistencia. El otro candidato es el gen cg2, que posee regiones de secuencias repetidas en tándem con polimorfismos específicos, que en Asia y Africa se han correlacionado con resistencia a cloroquina. Adicionalmente, un estudio reciente ha propuesto un modelo consistente con un factor de resistencia que actúa en la vacuola digestiva, en donde se encuentra CG2, lo que ha fortalecido la hipótesis de que esta proteína juega un papel importante en el desarrollo de resistencia. No obstante lo anterior, se requieren más investigaciones que involucren el conocimiento que se tiene y permitan dilucidar el mecanismo o los mecanismos involucrados en la aparición de resistencia a cloroquina.