Nueva variante en gen PLP1 asociada a paraplejia espástica tipo 2, ligada al X: primer reporte de una familia en Colombia

Resumen

Las paraplejias espásticas hereditarias (PEH) son trastornos genéticos que se caracterizan por espasticidad en miembros inferiores, debilidad y alteración de la sensibilidad. Su prevalencia global varía entre 1.27 y 9.6 por cada 100,000 personas. Las mutaciones en el gen que codifica para la proteína proteolipídica (PLP1) provocan diferentes fenotipos de PEH ligada al X, incluyendo la enfermedad de Pelizaeus y la Paraplejia Espástica Hereditaria 2 (SPG2).
Paciente masculino de 53 años con debilidad crónica en miembros inferiores desde la infancia, que requería silla de ruedas a los 47 años y mostró fuerza nula en miembros inferiores. La resonancia magnética reveló leucoencefalopatía periventricular, y síntomas similares se encontraron en tíos maternos y un sobrino. El sobrino, de 32 años, tenía dificultades en la marcha. Un panel genético de secuenciación identificó una variante hemicigota de significado clínico incierto en el gen PLP1 (c.197A>T (p.His66Leu)) en ambos, no reportada en bases de datos poblacionales genéticas.
La SPG2, ligada al X, es una enfermedad que afecta principalmente la marcha y causa debilidad en los miembros inferiores. Reportes indican que también puede incluir alteración cognitiva, nistagmus y ataxia, aunque en la familia estudiada predominó la debilidad sin síntomas cerebelosos. Se han documentado 36 familias con esta condición a nivel mundial, con casos de mujeres portadoras asintomáticas. La mutación c.197A>T (p.His66Leu) en el gen PLP1, identificada en este caso, es nueva y, aunque clasificada como de significado incierto, podría ser patogénica según predictores bioinformáticos, explicando la presentación de la SPG2 en esta familia.